关于加强化工干部培训管理的规定
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关于加强化工干部培训管理的规定
化工部
关于加强化工干部培训管理的规定
1992年1月21日，化工部
第一章 总则
第一条 为加强化工干部培训工作的管理，保证化工干部培训规划的实施，逐步实现化工干部培训工作的科学化、制度化和规范化，特制定本规定。
第二条 化工干部培训各项管理制度的建立，应以国家有关法规、规定为依据，结合化工实际，力求做到整体配套、运行有效、可行适用。
第三条 化工行业各级各类干部培训的管理，应按各单位的隶属关系和干部管理权限，实行分级负责，分类指导。
第四条 接受培训是干部的权利和义务。各级主管部门应保障干部参加培训的权利；干部应当履行接受培训的义务。
干部经组织安排，按计划参加短期脱产培训，培训期间的工资、奖金和其他福利待遇不变。
第二章 职责分工
第五条 化学工业部主管干部培训的部门履行下列职责：
（一）贯彻中央、国务院关于干部培训的方针、政策，结合化工实际，研究制定有关规定、办法、措施；
（二）对化工干部培训进行指导、协调、服务工作，包括编制规划、制定规范、编写教材、培训师资、组织区域协作、建章建制、经验交流等；
（三）负责组织和协调大中型化工企业厂长（经理）、党委书记、总工程师、总会计师、总经济师领导职务（以下简称“五种领导职务”）和后备干部的任职资格培训；
（四）负责组织和指导部机关工作人员和直属单位中层以上干部的培训；
（五）负责协调和指导各省、自治区、直辖市化工厅（局）、计划单列市化工局（公司）处以上干部的培训；
（六）负责组织专业技术人员高级研修班和全行业指导性技术、业务短训班；
（七）组织检查、评估培训质量，做好部颁培训证书的审查、发放工作。
第六条 各省、自治区、直辖市化工厅（局）、计划单列市化工局（公司），部直属局、总公司、总院主管干部培训的部门履行下列职责：
（一）对本系统干部培训工作进行指导、协调、服务；
（二）协助上级主管干部培训的部门做好本地区大中型化工企业五种领导职务和后备干部的任职资格培训；
（三）负责组织本机关工作人员和直属单位中层以上干部的培训；
（四）负责组织和协调本系统各类专业管理干部和技术人员的培训；
（五）受部、省委托，做好本系统干部培训质量的检查和评估，以及办班的资格审查、审批发证和备案等工作。
第七条 各化工企事业单位主管干部培训的部门履行下列职责：
（一）负责制定本单位管理干部和技术人员的培训规划和实施计划；
（二）负责本单位干部培训机构、培训基地、师资队伍的建设；
（三）制定本单位干部培训的有关实施办法和措施；
（四）负责组织本单位管理干部和技术人员的培训；
（五）组织检查、评估本单位干部培训的教学质量。
第八条 各级组织人事部门、主管干部培训的部门、业务主管部门，应对干部培训共同负责，明确分工，各司其职。
第三章 登记建档
第九条 各级主管干部培训的部门、组织人事部门要建立干部培训登记制度，健全干部培训档案。
第十条 主管干部培训的部门要制定干部培训登记表。凡接受二个月以上党校学习、岗位培训、业务进修、出国培训的干部，均应填写培训登记表。
干部培训登记表须具备下列内容：
（一）干部基本情况；
（二）参加培训班的名称、时间、科目、成绩；
（三）个人总结；
（四）办学单位的鉴定意见、
干部培训登记表一式二份，一份由培训部门保存，另一份转交组织、人事部门。
第十一条 各级组织、人事部门对于自己管理的干部，要建立干部培训情况综合登记表，对干部在工作期间按受一个月以上的脱产培训累积登记。
干部培训情况综合登记表，应包括下列内容：
（一）干部基本情况；
（二）培训的院校、培训班名称、起止时间、成绩、所领取证书名称。
对干部接受培训的情况尚未做过全面登记的单位，应将以前接受培训的情况进行汇总登记，以后干部培训的情况要及时登记。
第十二条 健全干部培训档案，干部档案应包括培训部分，组织、人事部门要及时将“干部培训登记表”和“干部培训情况综合登记表”归入干部本人档案。
第四章 计划调训
第十三条 各级主管干部培训的部门要对干部培训加强计划管理，每个年度根据需要和可能，制订办班计划。各办班单位要按计划如期办班，各有关单位要做好学员的选送工作。
第十四条 对被列为培训重点的干部，组织、人事部门、主管干部培训的部门可以采取调训的办法，抽调干部参加培训。
调训干部应按干部管理权限进行，可以由主管干部培训的部门和组织人事部门联合下达调训计划和方案，也可由组织人事部门单独下达；需要跨越管理范围调训的，需征得干部所在单位上级主管部门同意后下达调训通知。
第十五条 被调训的干部在接到通知后必须按时参加学习，不能参加计划内培训者，必须由所在单位向主管部门写出书书面报告，经批准后，方可改期。
第十六条 对于未经批准，没有正当理由，无故不参加培训的干部，应按干部管理的有关规定作出处理。
第十七条 组织人事部门、主管干部培训的部门、业务主管部门要加强联系，定期研究，及时解决调训中出现的问题。确保化工干部培训工作的顺利开展。
第五章 质量评估
第十八条 各级主管干部培训的部门要建立干部培训的质量检查、评估制度。
第十九条 各级主管干部培训的部门应对承担培训任务单位的综合情况进行评估。具体包括下列内容：
（一）干部培训机构情况；
（二）教师结构、数量和水平情况；
（三）专用数学设施、图书、辅助设施情况；
（四）教学计划、大纲和教材情况；
（五）在校学员的学习情况；
（六）学员培训后对所学知识的运用情况；
第二十条 主管干部培训的部门要制定统一评估标准，进行量化，定期组织质量检查、评估小组，对承担培训任务的院校、中心、培训点进行检查，总结提高。
第二十一条 对于达不到标准要求的院校、中心和培训点，不得承担办班任务；已经承担办班任务的，必须立即停办，限期整顿。
第六章 审批发证
第二十二条 各级主管干部培训的部门要对承担干部培训任务的单位进行资格审查。部委托办班的，由人事司负责审核确定；地方委托办班的，由地方干部培训主管部门负责审定。
第二十三条 承担干部培训的院校、中心和培训点，须在年终将下一年办班的方案报主管部门审批，经同意后，列入计划。
部直属院校、中心和培训点的办班方案报主管局、公司、总院和人事司审批。
第二十四条 办班单位在办班前三个月要向审批部门上报教学计划。教学计划包括：培训对象、培训形式、课程设置和教学进度表、使用教材和任课教师、考试和考核办法。
第二十五条 学员学完规定的课程，经考试、考核成绩合格，由办班单位将学员名单、成绩，上报主管部门，经审查核准无误，颁发《岗位培训证书》或其他《结业证书》。
第二十六条 化学工业部授权下列单位颁发部统一印制的《岗位培训证书》：
（一）各省、自治区、直辖市化工厅（局）、计划单列市化工局（公司）负责培训审批办理的部门；
（二）大型化工企业主管干部培训的部门；
（三）化学工业部有关主管局、公司、总院负责干部培训的部门。
上列单位对申请颁发化工部《岗位培训证书》的院校、中心须严格履行审批手续，按化工干部岗位规范和培训指导计划组织教学；每年根据培训办班计划，一次领取《岗位培训证书》；年终将全年办班的综合情况和发证名单造册报部人事司备案。
第七章 考核使用
第二十七条 干部培训情况应列入化工企事业单位领导班子的任期目标责任制。任届期满时，应对干部培训的各项指标完成情况进行严格考核，并要做为领导班子换届连任的重要条件之一。
第二十八条 干部培训情况应作为企业评选先进单位的条件之一。干部培训指标没有完成的单位，一般不能评选先进企业。
第二十九条 各级组织人事部门应把干部培训作为干部管理的重要内容，把干部培训情况作为干部使用提拔的重要条件之一。今后在报送干部任免考核材料时，应包括干部培训的情况；在填写干部任免呈报表时，应增加干部“参加培训情况”的内容。
第三十条 对在规定期限内完成培训任务并取得优异成绩的干部，在同等条件下，可优先晋职晋级。
在规定期限内未完成培训任务的干部，在使用上应有所区别；
（一）部直属企事业单位的领导干部，原则上不得连任；
（二）部机关和直属企事业单位的管理干部，一般不得晋升新的领导职务；
（三）部直属企事业单位供销、财会、劳资、人事、科技、教育管理部门的处（科）长及生产车间主任，一般不再安排从事上述岗位的领导工作；
（四）部直属企事业单位的专业技术干部，一般不得聘任高一级的技术职务。
第八章 检查监督
第三十一条 上一级主管干部培训的部门、组织人事部门、业务主管部门对所属单位干部的培训情况，要定期进行检查。
第三十二条 检查的主要内容包括：领导重视程度、执行计划、实施制度、培训管理和基础工作等方面的情况。
第三十三条 在检查的基础上，组织行业评比活动。对于开展干部培训工作成绩显著的单位和个人，部每两年评选一次，给予表彰和奖励。
第三十四条 各单位应建立相应的奖励制度，对于学习表现和成绩好的干部进行表彰和奖励。
第九章 附则
第三十五条 各省、自治区、直辖市化工厅（局）、计划单列市化工局（公司）、部直属总公司，各化工企事业单位可以根据本规定并结合本地区、本单位的具体情况，制定本规定的实施细则或办法。
第三十六条 化学工业部以前印发的有关干部培训的办法，意见等文件精神与本规定相抵触的，以本规定为准。
第三十七条 本规定由化学工业部负责解释。
第三十八条 本规定自发布之日起施行。
关于印发已上市中药变更研究技术指导原则（一）的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发已上市中药变更研究技术指导原则（一）的通知
国食药监注[2011]472号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为科学规范和指导已上市中药变更研究工作，保证研究质量，国家局组织制定了《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》，现予印发，请参照执行。
附件：已上市中药变更研究技术指导原则（一）
国家食品药品监督管理局
二○一一年十一月十六日
附件：
已上市中药变更研究技术指导原则（一）
目 录
一、概述
二、基本原则及要求
三、变更药品规格或包装规格
四、变更药品处方中已有药用要求的辅料
五、变更生产工艺
六、变更药品有效期或贮藏条件
七、变更药品的包装材料和容器
八、参考文献
九、著者
已上市中药变更研究技术指导原则（一）
一、概述
本指导原则主要用于指导申请人开展已上市中药制剂在生产、质量控制、使用等方面的变更研究。申请人应当根据其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，进行相应的技术研究工作，在完成相关工作后，向药品监督管理部门提出补充申请。需要进行临床试验研究的变更申请，其临床试验研究应经过批准后实施。
本指导原则目前主要涉及以下项目：变更药品规格或包装规格、变更药品处方中已有药用要求的辅料、变更生产工艺、变更药品有效期或贮藏条件、变更药品的包装材料和容器、变更药品生产场地等。对于其他变更，应根据其具体情况，按照本指导原则的基本原则进行相应工作。
本指导原则根据变更对药用物质基础或药物吸收、利用的影响程度，将所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，其变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变；Ⅱ类变更属于中度变更，其变更对药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大；Ⅲ类变更属于重大变更，其变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响。类别划分的目的是帮助申请人便于确定变更研究的内容，有效地开展变更研究，进行评估和申报。但在具体研究中，类别界限可能不是很明显，则需根据具体情况及其研究结果确定类别。
由于变更情况的复杂性，申请人作为变更研究的责任主体，需根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，根据产品的特性开展研究验证工作。本指导原则仅从技术评价角度阐述对已上市中药进行变更时应考虑进行的相关研究验证工作。本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见相应的指导原则。申请人可根据品种的具体特点和基础研究情况，采用其他适宜的方法，但应对采用的方法及其可靠性进行说明。
由于中药注射剂的特殊性，已上市中药注射剂的变更研究指导原则另行制定。
二、基本原则及要求
（一）“必要、科学、合理”原则
已上市中药变更应体现变更的必要性、科学性、合理性。变更的提出与研究是基于对拟变更药品的了解，是以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础的。注册阶段及其前期的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。因此，变更申请的研究结果应是基于对拟变更产品的了解，并与变更内容相比较而作出的科学合理判断。由于变更研究工作的主体是申请人，申请人对其产品的研发和生产、产品的性质等有着全面和准确的了解，对变更的原因、程度、必要性应当明确，并对变更前后产品质量、稳定性、生物学性质等方面进行全面的研究，对研究结果进行全面的分析，针对变更对药品安全性、有效性及其质量可控性的影响进行全面评估，通过提供的研究资料说明变更的必要性、科学性和合理性。
（二）“安全、有效及质量可控”原则
已上市中药变更应保证其安全、有效及质量可控。申请人需要通过一定的研究工作考察和评估变更对药品安全性、有效性及质量可控性的影响，具体研究工作宜根据变更的具体情况确定。
如果质量标准对于药品质量的可控性低，难以评估变更的影响，应开展质量及质量标准研究工作，提高质量标准对药品质量的可控性。
对已上市中药的变更要充分考虑可能带来的风险，任一环节的疏漏或缺失，均可能对药品的安全、有效及质量控制产生不良影响，应加强系统研究和评估。
（三）研究用样品要求
已上市中药变更的研究验证应采用中试以上规模样品。工艺有重大改变等的变更研究应采用生产规模样品。变更前后药品质量比较研究，一般采用变更前3批生产规模样品和变更后3批样品进行。变更后样品稳定性试验，一般采用3批样品进行3～6个月加速实验和长期稳定性考察，并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较。
（四）关联变更的要求
变更申请可能只涉及某一种情况的变更，也可能涉及多种情况的变更。如，药品规格的变更可能伴随辅料的变更，或同时伴随药品包装材料的变更等。为了叙述的方便，本指导原则将一项变更伴随或引发的其他变更称之为关联变更。
对于关联变更，研究工作应按照本指导原则中各项变更研究工作的基本思路综合考虑，并进行相关研究。由于这些变更对药品质量、安全性、有效性影响程度可能不同，故总体上需按照技术要求较高的变更类别进行研究。
（五）含毒性药材制剂的要求
对于处方中含有毒性药材制剂的变更，应关注变更对药品安全性的影响，尤其应关注以下几类制剂变更的安全性，开展相关研究。（1）含大毒（剧毒）药材的制剂；（2）含有现代研究发现有严重毒性的药材的制剂；（3）含有分类为有毒药材，且为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂；（4）含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂。大毒药材是指国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）公布的28种毒性药材和各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材。有毒药材是指各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为有毒的药材。各省(区、市)标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据。
三、变更药品规格或包装规格
规格是指单位制剂中或单一包装容器中药物的重量、体积或浓度等。一般地，对片剂、胶囊剂、栓剂、丸剂等的规格分别以每片、每粒、每丸的重量表示；而对颗粒剂、软膏剂、糖浆剂等的规格以单一包装容器中药物重量或体积表示。变更药品规格除上述不同剂型药品规格变更外，还可能涉及药品包装中多剂量包装、单剂量包装等包装规格的变更。涉及辅料变更的应参照辅料变更的相关要求进行。
变更规格应有科学、合理、必要的依据，应遵循方便临床用药的原则，其规格需根据药品用法用量合理确定，一般应在其临床使用的用法用量范围内。研究工作需关注变更后药品规格与原规格药品处方、工艺、日服/用药量等方面的一致性。
（一）I 类变更
此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，主要包括以下情形：只涉及药品包装中最小包装药品装量的改变，如颗粒剂、煎膏剂、糖浆剂、丸剂等包装规格的变更；改变片剂的片重大小，胶囊剂的装量规格等。
研究工作主要依据变更后规格与原规格药品制剂处方、工艺、日服/用药量等的一致性情况进行。宜重点根据剂型特性和药物性质，选择适当的项目对变更规格后药品与原规格药品进行比较性研究。
一般需要提供以下资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.如有必要，提供变更前后质量对比试验研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准。
3.变更后连续3批样品的检验报告书。
4.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。第一种情形，如不涉及包装材质等的改变，一般可不提供；但如涉及包装容器空间大小等影响药品稳定性的因素，应提供稳定性研究资料。
（二）Ⅲ类变更
此类变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，对于缓释/控释制剂，应提供药代动力学研究资料，并根据研究情况进行临床试验研究。此类药品规格变更需要进行较全面的研究工作：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.必要时，提供制剂处方研究资料。
3.变更前后质量对比试验研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准。
4.变更后连续3批样品的检验报告书。
5.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
6.必要时，提供相关的药理毒理研究资料。
7.Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。
四、变更药品处方中已有药用要求的辅料
变更药品处方中已有药用要求的辅料一般包括变更辅料种类、用量、来源、型号或级别等。
此类变更应结合变更的具体情况，变更对药品的影响程度，制剂的特性等进行相应的研究工作，重点考察以下方面：第一，辅料的性质。变更涉及的辅料是否会影响制剂药物溶出或释放行为，或为影响制剂体内药物吸收速度和程度的关键性辅料。第二，制剂的特性。对于不同特性制剂，辅料变更可能对药品质量、疗效和安全性造成不同的影响。
对于使用新辅料的，应按新辅料相关要求提供研究资料，并按照Ⅲ类变更要求。
（一）Ⅰ类变更
此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。如变更辅料来源、型号或级别；普通制剂增加或减少辅料的用量，或增加或减少对药物的吸收、利用不产生明显影响的辅料；固体制剂增加胃溶型薄膜包衣材料或增加制剂外观抛光材料；删除、增加或变更着色剂、芳香剂、矫味剂的种类；采用增加挥发性成分稳定性的包合材料，如β-环糊精；或使用同样功能特性的辅料替代另一种辅料，包括用玉米淀粉替代小麦淀粉，也包括用一种型号辅料替代另一种型号的相同辅料，如用微晶纤维素PH200 替代微晶纤维素PH101；起局部作用且用于完整皮肤的外用制剂中对药物的吸收、利用不会产生明显影响的辅料种类或用量改变，如蜂蜡替代石蜡。但特性及功能显著不同的辅料替代，不属于此类范畴。
此类变更一般应符合以下要求：不属于缓控释等特殊制剂；变更的辅料为常用辅料，具有法定标准，符合辅料管理要求，且辅料变更幅度应符合各辅料允许使用范围，应尽量减少辅料用量，筛选最佳辅料用量；变更辅料来源、型号或级别，其质量控制要求不应低于原质量控制要求。
此类变更情况较为复杂，无论何种变更，如果对药物的吸收、利用可能产生明显影响，应按照Ⅱ类或Ⅲ类变更要求。
一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.变更前后辅料相关情况及其质量标准。
3.制剂处方研究资料。
4.变更所涉及的生产工艺研究与验证资料。
5.变更前后质量对比试验研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准。
6.变更后连续3批样品的检验报告书。
7.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
（二）Ⅱ类变更
此类变更对药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大，如口服制剂中特性及功能显著不同的辅料替代；增加或减少可能影响药物溶解、释放或吸收、利用的辅料种类；起局部作用且用于完整皮肤的外用制剂中渗透促进剂的种类或用量改变；起局部作用且用于破损或溃烂皮肤、起全身作用的外用制剂中对药物的吸收、利用不会产生明显影响的辅料种类或用量改变等。此类变更，除上述Ⅰ类变更相关工作外，应进行以下研究工作：
1.根据需要，提供药理毒理试验资料。外用制剂需要提供制剂非临床安全性研究资料。
2.临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。
（三）Ⅲ类变更
此类变更对药物的吸收、利用可能产生明显影响，如缓释/控释制剂中缓释材料种类或用量变更；外用制剂中增加或删除对药物吸收利用有明显影响的辅料；起局部作用且用于破损或溃烂皮肤、起全身作用的外用制剂中渗透促进剂种类或用量的改变等。对于缓释/控释制剂，应提供药代动力学研究资料，并根据其结果，进行临床试验研究。这些变更需要进行全面的研究和验证工作，包括通过药学、生物学等系列研究工作证明变更对药品质量不会产生负面影响。除上述Ⅰ类变更相关工作外，一般还应进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.相关的药理毒理试验研究资料。外用制剂需要提供制剂非临床安全性研究资料。
2.Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。
五、变更生产工艺
变更生产工艺包括变更生产工艺路线、方法、参数等，及由于变更关键生产设备所引起的以上变更。
生产工艺的变更可能涉及中药生产中前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥或制剂工艺的变更。其变更可能只涉及上述某一环节，也可能涉及多个环节，应注意对相关的变更进行相应研究。
生产工艺发生变更后，应说明具体的变更情况（包括完整的生产工艺及过程控制情况），通过分析产品特性，如处方组成、适应症、临床使用等情况，既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和积累的数据，全面分析和评估变更对药用物质基础、质量及稳定性等方面的变化，以及此种变化对药物有效性、安全性方面的影响，并按照本指导原则中要求较高的变更类别进行相关工作。无菌产品生产工艺变更不应降低产品的无菌保证水平。
生产设备的变更，主要通过设备变更前后的比较，评估设备变更是否导致生产工艺路线、方法或参数等的变更，是否会导致药物物质基础的变化或影响药物的吸收、利用。
由于中药成分的复杂性，以及生产过程中影响因素众多，如影响中药材提取过程的因素较多，各因素之间还存在一定的交互影响(这种影响一定条件下还很大)，使得变更对药物的影响难以通过分析阐明，难以判断其相关研究工作应按哪类变更进行，从保证药物稳定均一、安全有效出发，在变更提取溶剂用量等工艺参数时，一般应按照Ⅲ类变更进行研究。若提供充分的研究数据证明其变化不大，可按Ⅱ类变更进行。
（一）I 类变更
此类变更不会引起药用物质基础的改变，对药物的吸收、利用不会产生明显影响，不会引起安全性、有效性的明显改变。如变更不含挥发性成分、热敏性成分药物的粉碎工艺（其粉碎粒度基本相同）、浓缩干燥工艺或制粒工艺（缩短受热时间或降低受热温度）等，但变更为特殊的浓缩干燥方法，如微波干燥等方法，不属于此类变更。
此类变更一般需进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.变更所涉及的生产工艺研究与验证资料，包括变更所涉及的生产工序质量控制指标的比较研究资料；拟变更工艺样品（3批）与原生产工艺样品（10批）质量标准中质量控制指标的比较研究，以及其他指标成分含量等的比较研究资料。
3.涉及质量标准改变的，提供变更前后质量标准及其相关研究资料。
4.变更后连续3批样品的检验报告书。
5.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
（二）Ⅱ类变更
此类变更对其药用物质基础或对药物的吸收、利用有影响，但变化不大，包括工艺过程中一些工艺参数及工艺方法的改变，如变更含挥发性成分、热敏性成分药物的涉及受热温度、受热时间的工艺操作，应进行对比研究，如药用物质变化不大，属于Ⅱ类变更。
此类变更可根据变更的具体情况，按照如上所述的基本思路和方法，对变更前后产品进行比较研究，一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.变更所涉及的生产工艺研究与验证资料。
3.变更前后质量对比试验研究资料，质量研究工作的试验资料及文献资料，质量标准。
4.变更后连续3批样品的检验报告书。
5.稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。
6.临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于60对。
（三）Ⅲ类变更
此类变更会引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，如工艺路线改变，包括药材合并提取与分开提取的改变、提取溶媒种类的改变；工艺方法改变，包括纯化方法由醇沉改为澄清剂处理，减压干燥改为微波干燥等特殊干燥方法，对药物吸收利用有明显影响的成型工艺方法改变等；工艺参数改变，包括醇沉工艺中醇沉含醇量的改变，提取次数的改变等。
此类变更一般需进行全面的研究和验证工作，研究工作可按照本要求总体考虑中阐述的基本思路和方法进行，除上述Ⅱ类变更相关工作外，尚需根据需要进行相关的药理毒理试验研究，及Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究。
六、变更药品有效期或贮藏条件
变更药品有效期或贮藏条件可能包含以下几种情况：（1）延长有效期；（2）缩短有效期；（3）严格贮藏条件；（4）放宽贮藏条件。变更可能只涉及上述某一种情况的变更，也可能涉及上述多种情况的变更。此种情况下，需注意进行各自相应的研究工作。
申报的药品有效期应不超过所进行的长期稳定性试验考察时间。
变更药品有效期或贮藏条件一般属于Ⅰ类变更。如果稳定性试验方案与原产品上市注册时不一致，质量控制项目和实验方法发生改变，或者生产工艺或制剂处方发生变更等，需根据变更情况进行相应的研究工作。
（一）延长药品有效期或放宽贮藏条件
这种变更是指产品生产工艺及生产质控方法、处方、质量标准、直接接触药品的包装材料和容器、贮藏条件等药学方面情况没有发生任何变化，且稳定性试验是按照产品上市注册时批准的稳定性试验方案进行的。对于因产品生产工艺或处方发生变更而延长药品有效期不属于此类变更的范围；对于因质量标准中质量控制项目或方法发生变更，使药品上市注册时批准的稳定性试验方案发生变化的有效期改变也不属于此类变更的范围。
（二）缩短药品有效期或严格产品贮藏条件
这种变更不包括因生产中的意外事件或稳定性试验中出现问题而要求缩短产品有效期或严格产品贮藏条件。一般而言，通过缩短药品有效期和严格药品贮藏条件，可以更好地保证产品质量。
此类变更主要依据稳定性考察结果，一般需进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.稳定性研究资料，包括与变更前条件的稳定性情况的比较。
七、变更药品的包装材料和容器
药品的包装材料和容器是药品的组成部分，分为直接接触药品的包装材料和容器，外包装及附属物（如给药器具，药棉、干燥剂等）。变更药品的包装材料和容器一般有以下情况，即变更包装材料和容器的生产厂或供货商，变更直接接触药品的包装材料和容器（包括包材的类型、容器的大小和形状），变更包装系统中的附属物，变更外包装。此类变更一般属于Ⅰ类变更。
变更药品的包装材料和容器应能对保证药品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用，药物和包装材料与容器之间不得发生不良相互作用。变更药品的包装材料和容器需注意使用符合药用要求，并已获得药品包装材料和容器注册证的材料。
变更药品的包装材料和容器对药品的质量、安全性及有效性的影响一般与下述因素有关，即药品的给药途径，药品包装容器系统的特性，以及包装材料与药品发生相互作用的可能性等。某些情况下，变更药品的包装材料和容器后，药品可能仍符合质量标准的各项要求，但实际上对药品内在质量可能产生了一定的影响，因此，变更药品的包装材料和容器与变更药品处方、生产工艺等所进行的研究验证工作的侧重点不完全一致。
研究工作需根据药品包装材料的适用范围、包装容器系统的特性、剂型的特点、药品的给药途径等综合进行。研究工作中重点关注变更前后产品的稳定性是否受到影响，药物和包装材料、容器之间是否发生相互作用。对于以下（一）～（四）类情形，如果符合其前提条件的限制（如半固体和液体制剂中不得含有机溶剂等），一般药物和包装材料、容器之间发生相互作用的可能性不大，稳定性研究中可以不再考察药物和包装材料、容器之间的相容性问题。而（五）类情形一般可能对药品产生较显著的影响，稳定性研究中尚需关注药物和包装材料、容器之间的相互作用。
（一）变更非无菌包装容器或包装材料的生产厂或供应商、变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或形状
变更非无菌包装容器或包装材料的生产厂或供应商、变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或形状，其前提条件是包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格。
此类变更需要说明变更原因，变更的具体情况，说明变更的必要性和合理性。
（二）变更直接接触药品的包装材料和容器
这类变更只涉及非无菌固体制剂（如片剂、胶囊、栓剂等），非无菌半固体制剂及液体制剂（如软膏、乳膏、洗剂、口服溶液等）。其他制剂变更不属于此类变更的范畴。
此类变更应不降低产品的质量和稳定性，不改变原包装系统的特性（例如原包装系统具有防止儿童误打开的作用）。
此类变更需要根据变更的具体情况，进行相应的研究验证工作，需重点关注变更后包装材料与变更前包装材料相比，是否具有一致或更好的防水/氧气渗透能力，或者具有较好的避光功能。
（三）变更非无菌液体或半固体制剂包装容器的大小或形状
由于此项变更可能引起包装容器上部空间或表面积/体积比例的变化，可能影响产品的稳定性，研究验证工作需注意对变更前后产品稳定性进行比较。
以上三类情形，一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。
2.变更前后包装材料的质量标准，以及在已上市的同给药途径、同剂型产品中已有使用的依据。变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗透能力、包装容器情况等。
3.变更后连续3批样品的检验报告书。
4.稳定性研究资料，包括与原包装药品稳定性情况的比较。
（四）变更固体制剂包装系统中的干燥剂和惰性填充物
此类变更包括在包装瓶中增加干燥剂，但不是由于原药品包装系统中产品稳定性存在问题所致。需注意所用的干燥剂应和产品可以明显区分，以避免误服用，并在包装标签中明确注明。
此类变更还包括在包装容器中增加或去除药棉等惰性填充物，但需注意变更后产品在运输和贮藏期间，其脆碎度以及其他相关物理性质不受影响。
此类变更需说明变更的原因、变更的具体情况，说明变更的必要性、合理性。说明所用干燥剂的组成。说明产品在贮藏和运输期间，脆碎度及相关物理性质是否发生变化。在包装标签中明确注明产品使用了干燥剂。
（五）对药品可能产生较显著影响的变更
1.除（二）中提及的直接接触药品的包装材料改变。
2.对于无菌制剂，任何可能影响到产品无菌性能的改变及其他质控指标的改变，例如：从其他包装系统变更为预填充系统；从单剂量包装变更为多剂量包装；包装容器的大小和形状发生改变。
3.去除具有遮光、防潮等作用的功能性外包装。
4.包装系统中附带的给药装置或者给药系统中可能影响到产品给药剂量准确性的装置部分发生变化，例如吸入剂、气雾剂中的阀门系统。
5.变更后包装材料在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过，如新批准的包装材料，以及外用软膏制剂已批准的聚合物材料，在眼用软膏制剂中未曾使用过等。
对药品可能产生较显著影响的变更需进行较系统的研究验证工作：
1.变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性。对于给药系统装置发生变更，需根据给药装置的特点进行相应的研究工作，证明变更前后给药剂量准确性保持一致。
2.变更前后包装材料的质量标准，以及该容器或材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中的使用情况。
3.变更后连续3批样品的检验报告书。
4.稳定性研究资料，包括与原包装药品稳定性情况的比较。稳定性研究中，除根据药品特点进行的各项检查外，还需关注药物和包装材料、容器之间是否可能存在相互作用，如包材中是否有成分渗出或迁移至产品内，或者产品是否存在重量减少的情况等，并有针对性地开展相应的研究工作证明这种相互作用对药品质量、安全性的影响。
八、参考文献
1.《中药注册管理补充规定》，国食药监注﹝2008﹞3号
2.《关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知》，国食药监注﹝2008﹞287号
3.《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》，国食药监注﹝2008﹞242号
九、著者
《已上市中药变更研究技术指导原则》课题研究组
外国留学生办理海关手续须知
海关总署
外国留学生办理海关手续须知
海关总署
须知
第一条 入境
外国留学生来华入境时，应填写旅客行李申报单一式二份，其中一份由海关盖印后交留学生收存备查。申报单上注有“△”记号的物品，出境时应复带出境。
第二条 免税
（一）外国留学生携带入境自用的一般生活、学习用品，在合理数量范围内免税进口；
（二）获准来华学习一年以上的外国留学生准许免税进口供自用的手表一只、照相机一架、8ｍｍ电影摄影机一架、电冰箱一台、洗衣机一台、电风扇一台、单录机一架、手提式收录机一架、播放机一架、打字机一台、计算器一个、电视机一台、自行车一辆。
（三）外国留学生在华期间邮寄托运进口的自用物品、进口税额在人民币三十元以下的，享受免税优待；超出三十元的，交纳超出部分的税款。＊
第三条 进口物品的限制
（一）小汽车、摩托车、录像机、录像摄影机、音响组合未经海关批准，不准进口。
（二）其他未列名的耐用消费品，经海关审核确属自用且数量合理的，应完税进口。
第四条 《进口物品登记证》的使用
来华学习一年以上的外国留学生到学校报到后，可持本人护照、居留证件、学生证（或所在院校证明）和入境时经海关签章的“旅客行李申报单”向主管海关申请领取《进口物品登记证》，属于本须知第二条（二）所列物品，海关凭《登记证》免税放行。《登记证》应妥善保管。
外国留学生变更学校，应向原发证海关申明。
第五条 外币、金银、珠宝、文物的管理
外国留学生带进的外币、金银珠宝饰物数量不限，但应如实向海关申报，携带出境时，以申报单登记的数量为限。带出在中国境内购买的金银饰品，必须向海关交验中国人民银行印制的特种发货票。带出在中国境内购买的文物，应向海关申报，海关凭文物的鉴定标志（或文物出口证明
）以及文物外销发货票查核放行。
第六条 短期出入境
外国留学生在华学习期间短期去国外或港澳地区休假所携旅途生活用品，海关免税放行。如携带本须知第二条（二）列名的物品出境应向海关报明，以便返回时海关凭以免税放行；新购进的应向海关申报，属免税范围的，由海关在《进口物品登记证》上登记，超出免税品种或限量的，
经海关核准予以征税放行。
第七条 过境物品的管理
外国留学生如在离华前从香港等地运进耐用消费品准备回国时携带出境，应按过境物品办理手续。进口的物品不得提取，应在海关监管下复运出境。物品存放仓库期间，应按规定交纳保管费。
第八条 进口物品的出售
不准私自将经海关放行的物品在中国境内出售给任何单位和个人，只准售予当地政府指定的外货收购部门，免税进口的物品应由收购部门按章补税。违犯此规定，海关按章处理。
第九条 出境
外国留学生学习结束离华时，所带的自用物品在合理数量范围内免税放行。注＊：根据海关总署规定，1985年12月起，外国留学生从国外和港、澳寄进的邮包的免税额分别为50元和30元；超出的，征超出部分税款。
1984年7月19日
